Как начинается болезнь Паркинсона?

Распространение телец и невритов Леви в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона (БП) происходит не случайным образом, а напротив, согласно схеме смены стадий, предложенной Braak с соавт. (2003). Данная теория предполагает первоначальное вовлечение в нейродегенеративный процесс обонятельных луковиц и заднего ядра блуждающего нерва, расположенного в нижней части ствола головного мозга.

Альфа-синуклеин является растворимым белком и в норме обнаруживается в нервных синапсах. Предполагается, что альфа-синуклеин в нейронах связан с мембраной везикул и участвует в контроле их транспорта к пресинаптическойтерминали. Альфа-синуклеин способен к спонтанному мисфолдингу – неправильному пространственному сворачиванию, а также обладает свойствами, схожими с прионами – агрегаты альфа-синуклеина могут переходить из клетки в клетку. В блуждающем нерве был обнаружен как ретро-, так и антероградный аксональный транспорт фибрилл альфа-синуклеина. Патологические агрегаты альфа-синуклеина обнаруживались в заднем ядре блуждающего нерва спустя 1 неделю после инъекции фибрилл альфа-синуклеина в двенадцатиперстную кишку крыс.

В статье рассматривается гипотеза «двойного удара», в основе которой лежит утверждение, что первоначальное формирование патологических агрегатов альфа-синуклеина происходит за пределами головного мозга с их постепенным центрипетальным распространением. Нейродегенеративый процесс, согласно этой гипотезе, начинается в нейронах обонятельных луковиц и преганглионарных парасимпатических нейронов заднего ядра блуждающего нерва. Эта концепция позволяет объяснить их вовлечение в большинстве случаев БП. Также она указывает на наличие внешнего агента, провоцирующего формирование патологических изменений в нейронах, токсического или микробного характера, который проникает в организм через обонятельные луковицы и/или кишечник. Однако, результаты некоторых исследований противоречат данной концепции, что привело к развитию новых теорий относительно происхождения БП.

В статье рассматриваются возможные пути распространения нейродегенеративных изменений при БП, «прионная теория» развития БП, а также рассматривается возможный протективный эффект ваготомии при БП.

По статье Borghammer P. How does parkinson’s disease begin? Perspectives on neuroanatomical pathways, prions, and histology. MovDisord. 2018 Jan;33(1):48-57. doi: 10.1002/mds.27138.

Как начинается болезнь Паркинсона

Рис. 1. Нейро-анатомические пути, участвующие в распространении агрегатов альфа-синуклеина. Стадии БП по Braak выделены розовым и черным цветом. Пре- и постганглионарные группы клеток выделены серым цветом. DMV – заднее ядро блуждающего нерва, LC/A5 – голубоватое пятно, OB – обонятельные луковицы,   PVN – паравентрикулярное ядро, RN – ядро шва, SN – черная субстанция (заимствовано из Borghammer P., MovDisord, 2018).

Leave a Comment

(0 комментариев)

Добавить комментарий для REMONTtula Отменить ответ

Ваш e-mail не будет опубликован.